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盘点5个实现HIV治愈的幸运儿,带来哪些希望?

阅读数:            发布:2023-02-07

HIV感染者目前最关注的两个问题:

本周三在蒙特利尔举行的国际艾滋病大会上,两个新病例的出现推动了艾滋病治愈科学的发展,再次表明,清除体内所有存活病毒的拷贝确实是可能的,促进病毒的持久缓解也是可能实现的。

第一个案例中,也是目前第四位HIV治愈患者,一名66岁的美国艾滋病毒感染者可能通过干细胞移植治疗血癌实现了治愈。这种方法,在“柏林患者”中已经证明成功,使用来自具有特定罕见基因异常的捐赠者的干细胞,从而产生对病毒具有自然抵抗力的免疫细胞。

第二个案例中,也是目前第五位HIV治愈患者,2006年接受免疫增强疗法的一名西班牙妇女处于病毒缓解的状态,这意味着她仍然携带有可存活的艾滋病毒,但她的免疫系统已经控制了病毒的复制超过15年。

然而,专家们强调,试图通过干细胞移植治疗艾滋病毒是不可取的。干细胞移植是一种剧毒的、有可能致命的治疗方法,对任何尚未面临可能致命的血癌或其他健康状况的人来说,都是不符合伦理的。

通过干细胞移植的方法也不能保证成功。研究人员未能用这种方法治愈大量其他感染HIV病毒的人。

目前还不清楚在西班牙病人身上使用的免疫增强方法是否对其他艾滋病毒感染者有效。需要更多的研究来了解为什么这种疗法对这名女性如此有效,除了她之外,在临床试验的其他参与者都失败了。

艾滋病治疗研究领域的最终目标是开发出安全、有效、可耐受的、重要的是可扩展的治疗方法,使全球约3800万艾滋病毒感染者可以广泛使用。

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「第四例HIV治愈案例--“希望之城患者”」

第四位HIV治愈患者,被称为“希望之城患者”,1988年被诊断出感染艾滋病毒,接受干细胞移植的他是迄今为止年龄最大的人(接受治疗时63岁),也是感染艾滋病毒时间最长的人,干细胞移植治愈治疗取得了明显的成功。

三年半前,这名白人男子在洛杉矶癌症中心接受了移植手术,被称为“希望之城患者”。他已经停止抗逆转录病毒治疗17个月。

停止治疗后,医生对这位患者进行了非常密切的监测,到目前为止,没有发现任何艾滋病毒在他的系统中复制的证据。

这意味着该男子没有经历病毒反弹。即使通过超敏感的测试,包括对该男子的肠道进行活组织检查,研究人员也没有发现任何存活病毒的迹象。

这名男子曾被诊断出患有艾滋病,这意味着他的免疫系统受到严重破坏。在接受了一些早期抗逆转录病毒疗法(如AZT)后,这名男子在20世纪90年代开始了一种非常有效的抗逆转录病毒联合治疗。AZT曾被作为单药进行治疗HIV,但未能有效抑制艾滋病毒。

2018年,这名男子被诊断出患有急性髓系白血病(AML)。即使艾滋病病毒得到了很好的治疗,携带该病毒的人仍然面临着更大的风险,患上与衰老有关的一系列癌症,包括AML和其他血癌。

在接受移植手术之前,他接受了化疗,使他的白血病得到缓解。由于年龄较大,他接受了强度较低的化疗,为他的干细胞移植做准备——这是一种改良疗法,患有血癌的老年人更能忍受,减少了移植相关并发症的可能性。

接下来,这名男子接受了来自具有抗艾滋病基因异常的捐赠者的干细胞移植。这种异常主要发生在北欧血统的人群中,在该地区土生土长的人群中发生的比例约为1%。

捐献者的新免疫系统逐渐取代了旧的免疫系统。

干细胞移植大约两年后,这名男子和他的医生决定中断他的抗逆转录病毒治疗。从那以后,他似乎一直没有感染病毒。然而,研究作者打算对他进行更长时间的监测,并进行进一步的测试。

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「第五例HIV病毒缓解案例—“西班牙患者”」

在蒙特利尔会议上提交的第二份报告详细介绍了一名59岁的西班牙妇女的病例,她被认为处于病毒缓解状态。

2006年,这名妇女在巴塞罗那参加了一项接受标准抗逆转录病毒治疗的临床试验。她被随机分配接受了11个月的四种治疗,旨在让免疫系统更好地对抗病毒。

然后,研究团队决定根据研究计划,让这名妇女停止服用抗逆转录病毒药物。她现在已经保持了15年以上的完全抑制病毒载量。然而,与少数几个通过干细胞移植治愈或可能治愈的人不同,她体内仍然携带着能够产生新拷贝的病毒。

巴塞罗那诊所的艾滋病医生胡安·安布罗西尼(Juan Ambrosioni)说,随着时间的流逝,她的身体实际上已经更有效地控制了病毒。

Ambrosioni、Climent和他们的合作者说,他们等了这么长时间才提交这名妇女的病例,因为直到最近,技术的进步才让他们能够深入观察她的免疫系统,并确定它是如何自行控制艾滋病病毒的。

关键是要了解发生了什么,看看是否可以在其他人身上复制。

特别是,她的记忆样NK细胞和CD8 - δ T细胞正在领导这支有效的免疫大军。

研究小组指出,他们不相信如果没有增强免疫的治疗,这名妇女能够自己控制艾滋病毒,因为她的免疫细胞控制艾滋病毒的机制与“精英控制者”不同。“精英控制者”大约是200名艾滋病毒感染者中有1人,他们的免疫系统可以在不治疗的情况下极大地抑制病毒。

目前还很难判断这名妇女接受的增强免疫力的治疗是否真的导致了她的病情缓解。还需要更多的研究来回答这个问题,并确定其他人是否也可能从她接受的治疗中受益。

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「肆虐四十年的艾滋病,少数治愈方法」

四十多年来,只有五人被治愈或可能治愈了艾滋病。

这种病毒仍然非常难以治愈,因为它在进入人体后不久就会感染一些长期存活的免疫细胞,这些细胞会进入休息或潜伏状态。因为抗逆转录病毒治疗只在受感染细胞积极生产新的病毒副本时才会攻击艾滋病毒,这些休眠细胞被统称为病毒库,可以潜伏数年,在标准治疗的监测范围内。这些细胞可以在任何时候恢复活动状态。因此,如果抗逆转录病毒药物被中断,它们可以迅速让病毒重新进入人体。

1. 柏林病人--首例AIDS彻底治愈

第一个是蒂莫西·布朗(又名"柏林病人"),他是少数"治愈"艾滋病病毒的人中的第一个。他和希望之城的病人一样,被诊断为AML。在2007年接受骨髓移植作为白血病治疗的一部分后,布朗在2020年白血病复发后于2020年去世之前,十多年来一直没有检测到艾滋病毒而没有治疗。

布朗是居住在柏林的HIV阳性美国人,2009年接受了实验性骨髓移植手术,以治疗急性骨髓性白血病。医生们选择了一位干细胞捐献者,他拥有两种基因突变的拷贝,称为CCR5-delta-32,这种突变使一个人几乎完全抵抗感染。

与希望之城的病人相比,布朗在接受了两轮全剂量化疗和全身放疗后险些死亡。他对移植物抗宿主病的治疗都产生了毁灭性的炎症反应。

2014年,布朗的医生吉罗·哈特(GeroHutter)报告说,有八名病人尝试了这种手术,蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)只是其中之一,但其他人病人已经死亡。

2. 伦敦病人--第二例HIV治愈患者

第二名治愈患者,亚当·卡斯蒂列霍(Adam castillejo)被称为“伦敦病人”艾滋病治愈,在接受霍奇金淋巴瘤的类似手术后也实现了持续的HIV缓解。2020年,伦敦大学学院感染和免疫部门教授Ravindra K. Gupta博士及其同事估计,在80%供体嵌合(来自供体的细胞比例)的背景下,Castillejo的生命缓解概率为98%艾滋病治愈,而90%供体嵌合体则大于99%。据悉,他在2016年通过类似于布朗的移植手术治愈。

Castillejo停止接受艾滋病毒治疗近五年过去了,病毒没有反弹,他“肯定”痊愈了。

3.纽约病人--第三例HIV治愈患者

今年2月,研究人员宣布,他们一直在治疗艾滋病和白血病的一名妇女,在停止抗病毒治疗14个月后,她的艾滋病病毒检测仍然呈阴性。

在这项新研究中,这名妇女的脐带血来自与之前两名被治愈患者的捐赠者具有相同基因突变的人。她还接受了来自嫡系亲属的血液干细胞。这些干细胞被用来增强这名妇女的免疫系统,而捐赠的脐带血细胞在她的免疫系统中占主导地位。这种干细胞大约需要6周的时间才能成为显性细胞,而骨髓移植需要的时间要少得多。在手术后的37个月里,直到14个月前,这名妇女继续服用抑制艾滋病病毒的抗病毒药物,她仍然没有感染艾滋病病毒。

以上三名患者都接受了来自CCR5-delta 32突变的供体的细胞,该突变通过阻止HIV进入人体细胞来产生自然抗性。这些病例最初分别于2008年、2019年和今年在逆转录病毒和机会性感染会议上提出。

CCR5-delta 32突变发生在不到1%的人身上。纽约患者治疗的成功提供了希望,移植的脐带血细胞可用于需要移植的人的HIV缓解,同时也提供了额外的证据,证明HIV储库可以被充分清除,以便在耐药靶细胞的情况下得到缓解。

简而言之,这些病例的缓解是受体的免疫系统被来自对HIV感染有抵抗力的供体细胞的免疫系统所取代的结果。

这些病例很有趣,但与绝大多数艾滋病毒感染者无关。干细胞移植有巨大的风险,只有当患者患有需要这种治疗形式的危及生命的恶性肿瘤时才能进行。

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「研究艾滋病治愈的主要方法」

「带来的启示?」

虽然研究是有希望的,但也存在一些挑战。

其一,我们并不完全了解艾滋病毒储存库是如何工作的。科学家们正在学习如何发现、测量和摧毁它们。

其二,干细胞疗法。保护不受艾滋病毒感染的CCR5突变非常罕见,所以很难找到供体细胞。此外,干细胞治疗是有风险的。人们可能会排斥供体细胞,病情加重。科学家们正在努力寻找治疗方法,使人体自身的细胞能够抵抗病毒,这样就不需要供体细胞了。

最后,男性是大多数艾滋病毒临床试验的对象,但大约一半的病毒感染者是女性。我们需要更多的研究来看看治疗是否对女性有效。

尽管研究非常有希望,但要对这些治疗方法进行测试,以确保它们有效,并对许多艾滋病毒感染者安全使用,可能还需要很长的时间。

文章来自优艾课堂

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