目前治愈药研究进程共计七种：国内俩种，国外五种。接下来一一描述：
国内一：中和抗体BiIA-SG 2018年，深圳市第三人民医院艾滋病医学中心与香港大学艾滋病研究所陈志伟教授团队合作的深圳市医药卫生三名工程项目，利用基因工程技术，研制出一种新型的串联双价艾滋病广谱中和抗体BiIA-SG。BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白，可策略性伏击HIV-1病毒，进而保护细胞不被病毒感染。近日，这项研究又有新进展，联合研究团队在对非人类灵长类动物的实验中发现，动物在HIV病毒暴露前接受单次的BiIA-SG 肌肉注射治疗，能100%预防HIV感染；而对于已经感染HIV的动物，在接受单次的BiIA-SG治疗后，被感染动物可以100%存活，且大部分动物体内病毒持续完全抑制时间可长达2年。目前，这项研究结果已在国际期刊《Cell Reports》上发表，这意味着BiIA-SG有望能成为一种有效预防和治愈艾滋病的药物。研究显示，该疫苗能在恒河猴中诱导出有效的效应T细胞（CD8+ T细胞），并能持续抑制HIV的病毒血症。该研究结果已在国际著名期刊《PLoS Pathogens》上发表，目前该成果已经开始在筹备开展1期临床试验。在联合研究团队，深圳市三院承担了从病人体内分离病毒，通过体外试验验证抗体的抗病毒作用工作任务及1期临床试验。深圳三院艾滋病医学中心主任王辉教授表示，如果将BiIA-SG抗体与 PD1 融合型艾滋病核酸疫苗联合应用，将有望成为国际上首个功能性治愈艾滋病的免疫疗法。
国内二：抗PD-L1抗体ASC22联合西达本胺：由上海市公共卫生临床中心发起的抗PD-L1抗体ASC22(恩沃利单抗)联合西达本胺在抗病毒抑制的艾滋病病毒(HIV)感染者中实现功能性治愈研究启动。该研究(临床试验注册编号：NCT05129189)旨在评估ASC22(恩沃利单抗)联合西达本胺在HIV感染者中对被感染的潜伏期细胞病毒储存库的作用。歌礼生物科技(杭州)有限公司和深圳微芯生物科技股份有限公司分别提供本次临床试验的 ASC22和西达本胺。该试验用药方案为每四周一次皮下注射1 mg/kg ASC22(恩沃利单抗)联合每周两次每次口服10 mg西达本胺片，为期12周。ASC22(恩沃利单抗)是一种皮下注射的PD-L1单域抗体，具有重建如乙型肝炎病毒(HBV)和HIV等慢性病毒感染患者的病毒特异性免疫功能的潜力。HIV感染的潜伏期细胞是治愈HIV的关键障碍。最新研究表明，在临床试验中，阻断PD-1/PD-L1通路可逆转HIV潜伏期。这项研究支持PD-1/PD-L1抗体联合其他药物以减少HIV感染的潜伏期细胞内病毒储存库的治疗策略。
国外一：吉利德和AELIX Therapeutics公司合作的AELIX-002：Vesatolimod是一种在研强效选择性口服TLR7激动剂，可直接激活浆细胞样树突状细胞。在这项研究中，vesatolimod会激活体内HIV的表达，增强疫苗诱导的免疫反应，从而消除病毒感染的细胞。目前，吉利德科学正在病毒抑制的HIV感染者中对vesatolimod进行临床评估。T细胞疫苗的HTI免疫原含有特异性HIV抗原区域，那些具有“控制器表型”（controller phenotypes）的患者对于该区域有丰富的T细胞免疫反应，这意味着它们可以在不使用抗逆转录病毒药物的情况下极大程度地控制HIV。HTI疫苗旨在将免疫反应重新聚集于HIV中特别易受攻击的部位，包括从潜伏病毒库中激活的病毒。AELIX-003是一项双盲、安慰剂对照研究，将在大约90名受试者中进行，这些受试者在HIV感染早期开始接受抗逆转录病毒治疗。所有受试者将在研究开始时接受抗逆转录病毒治疗，使其HIV病毒载量控制在检测范围内。在接受疫苗/vesatolimod治疗后，所有受试者将在仔细监测下暂停使用抗逆转录病毒药物，以确定干预措施是否能有效控制HIV水平。SenGupta及其同事们招募了25名接受ART治疗的HIV控制者，每两周给其中的17人注射一次维沙莫德-TLR7，然后停止ART治疗。其余8人接受安慰剂治疗。接受维沙莫德治疗的HIV控制者比接受安慰剂治疗的HIV控制者的情况要好，但也仅仅是好一点。接受维沙莫德治疗的HIV控制者显示出活性免疫细胞的增加和HIV DNA的显著下降。他们的HIV反弹比安慰剂组的HIV反弹晚了整整一周。令人惊讶的是，一名参与者在口服这种实验性化合物后的15周内都没有出现HIV反弹的情况。该团队现在呼吁进行更大规模的临床试验，以进一步评估维沙莫德。SenGupta将目前的这项临床研究描述为概念验证研究，并建议在ART治疗方案中加入维沙莫德来加强控制HIV感染的治疗措施。根据这项研究，这种实验性化合物似乎增加了干扰素信号活性以及先天免疫系统的关键组成部分之间的相互作用。此项研究至目前依然没有批准进入临床实验，也就是说这项研究如果顺利面试还需要很长的时间。
国外二：mRNA疫苗：这个应用很广，HIV，癌症等均可作为疫苗使用。2022年3月，杜克大学人类疫苗研究所的研究人员报告说，使用新冠疫苗利用的mRNA技术，研究人员成功提供了一种潜在的HIV艾滋病疫苗。3月15日在线发表在《细胞报告》期刊上的论文中，研究小组描述了复杂的疫苗开发过程中的一个重要进展。该方法在能够刺激HIV抗体的脂质纳米颗粒中使用了mRNA技术。杜克大学人类疫苗研究所主任、医学博士、共同第一作者Barton Haynes说：“这项工作表明，我们现在有一个能够生产复杂艾滋病疫苗的平台了。mRNA技术在新冠疫苗上非常成功，而且我们之前发现它对寨卡疫苗也很有效。但艾滋病毒要复杂得多。这是向前迈出的一大步。”由于HIV病毒迅速变异，在不断的变化中只有其外包膜上的某些部位保持不变。疫苗需要针对这些部位的蛋白质来触发免疫反应——这是旧的疫苗技术所面临的技术障碍。研究小组建立了一种mRNA疫苗，可以编码获得关键的突变，以及中和不同HIV的单克隆抗体，这是艾滋病毒疫苗开发的关键。科学家表示：“我们很高兴，因为减缓新冠传播并减少患者死亡的mRNA疫苗平台可能会被用于保护人们免受艾滋病毒的侵害。这些非凡的成果可能标志着mRNA研究的下一个时代，也标志着更多人的健康能受到保护。”
国外三：基因编辑疗法EBT-101：此款药品因已经进入人体临床实验，且基因编辑疗法为目前全球最靠谱的方法，所以此款药后续临床顺利的情况下 ，很可能在2024年面市。致力于开发基于基因编辑疗法治愈病毒性感染疾病的临床阶段生物技术公司 Excision BioTherapeutics 公司宣布，旗下用于人类免疫缺陷病毒1型（ HIV-1）治疗的在研基因编辑疗法 EBT-101 正在进行的 Phase 1/2 期临床试验首位受试者已经给药。该名受试者于 2022 年 7 月给药，初步结果表明 EBT-101 迄今为止耐受性良好。研究人员将对受试者继续进行安全性监测，而受试者也有望在评估潜在治愈时获得分析性治疗中断 (ATI)其基础的抗逆转录病毒疗法 (ART) 。这是全球首例公开的将基于CRISPR的疗法用于患有传染性疾病患者的治疗，此前基因编辑疗法在感染性疾病领域的研究多处在非人体临床研究评估阶段，该项临床研究于去年年底获得美国FDA批准。EBT-101 是一种独特的、临床阶段的体内基于 CRISPR 的治疗剂，旨在单次静脉输注后治愈 HIV 感染。EBT-101采用腺相关病毒 (AAV) 来传递 CRISPR-Cas9 和双向导 RNA，从而实现了一种同时靶向 HIV 基因组内三个不同位点的多重编辑方法。
这允许切除大部分 HIV 基因组，从而最大限度地减少潜在的病毒逃逸。临床前研究结果显示，EBT-101在多种细胞系中具有切除HIV前病毒DNA的能力，包括人类原代细胞，以及非人灵长类动物在内的多种动物模型。EBT-101 的 Phase 1/2 期临床试验是一项开放标签、多中心单次递增剂量研究，旨在评估 EBT-101 在大约 9 名在抗逆转录病毒治疗中抑制病毒复制的 HIV-1 参与者的安全性、耐受性和初步疗效。该临床计划得到临床前研究的支持，其中包括长期非人类灵长类动物积极的安全性数据和转基因小鼠的疗效数据，这些数据显示用 EBT-101治疗有可能治愈 HIV。该试验的主要目的是评估单剂量 EBT-101 在抗逆转录病毒治疗 (ART) 病毒载量检测不到的研究参与者中的安全性和耐受性。还将进行生物分布、药效学和功效评估。所有参与者将在第 12 周评估其基础 ART 的分析性治疗中断 (ATI) 的资格。在最初的 48 周随访期之后，所有参与者将被纳入长期随访方案。Excision Bio 首席执行官 Daniel Dornbusch 表示，EBT-101 首位受试者的用药是一个里程碑式的事件，它巩固了 Excision 作为基因编辑先驱的地位。
凭借这一成就，Excision 在开发一种一次性治疗方法方面向前迈出了重要一步，这种治疗方法通过将受影响的人从终身疾病管理和疾病耻辱中解放出来，甚至会改变艾滋病毒大流行情况。该项 Phase 1/2 期临床试验首席研究员、圣路易斯华盛顿大学医学院医助理教授 Rachel M. Presti 博士补充说到艾滋病治愈，使用基因编辑靶向人类体内细胞的 HIV DNA 库是一种新的研究方法，旨在治愈艾滋病毒。我们有能力在这项首次人体研究中收集关键数据，以确定我们是否可以复制在动物模型中使用这种方法所取得的成功。
国外四：IL-15超激动剂Anktiva (N-803)：2022年1月31日，ImmunityBio公布IL-15超激动剂Anktiva (N-803)用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)患者的临床试验的积极结果。HIV治疗的I期研究正在评估Anktiva的效果，它证明了在CD4记忆细胞中刺激潜伏HIV复制的能力，这使得以前被感染的细胞能够并被清除。ImmunityBio将这种策略命名为“Kick-and-Kill”。第一阶段研究的目的是评估Anktiva对HIV病毒库的影响，以及安全性和耐受性。
国外五：NIAID免疫调节NIAID免疫调节实验室的研究人员测试bNAb的双重组合：3BNC117和10-1074艾滋病治愈，针对HIV表面的不同部分。研究人员在2018年9月至2021年1月期间进行1期试验，联合bNAb疗法可以在长时间没有ART的情况下非常有效地抑制HIV，前提是在个体开始抗体治疗时不存在抗体耐药病毒。
从国内的HIV治疗药物阿兹夫定被用于新冠治疗以及多项研究发现新冠与HIV存在很多共同点，换句话说在全球科学家全力研究新冠治愈药的同时，很可能意外的获得HIV治愈药或者说加速HIV治愈药面市的进程。
精英控制者：2020年8月26日，徐宇团队在 Nature 发表论文 【2】 ，报道了一个精英控制者中的精英，此人在超过23年的随访中从未使用抗逆转录病毒药物治疗，但在对其15亿个外周血单核细胞进行检测时，没有发现任何完整的HIV病毒序列。而这种情况之前只出现在了被彻底治愈的艾滋病患者“柏林病人”身上，也就是说，这位“精英控制者”极可能已经自愈，他的免疫系统彻底清除了体内的HIV病毒库。这也是第一个已知的未经干细胞移植的彻底治愈的艾滋病患者，她也被称为“ 旧金山病人 ”。2021年11月16日，徐宇团队在 Annals of Internal Medicine 期刊发表论文 【3】 ， 报道了第二个未经治疗的彻底治愈的艾滋病患者，并将其称为“ 埃斯佩兰萨病人 ”。与旧金山病人一样，在她的超过11.9亿个血细胞和5亿个组织细胞中未发现完整的HIV病毒基因组。这表明第二个未经治疗的彻底自愈艾滋病患者很可能已经出现。2021年11月16日，徐宇团队在 Annals of Internal Medicine 期刊发表论文 【3】 ， 报道了第二个未经治疗的彻底治愈的艾滋病患者，并将其称为“ 埃斯佩兰萨病人 ”。与旧金山病人一样，在她的超过11.9亿个血细胞和5亿个组织细胞中未发现完整的HIV病毒基因组。这表明第二个未经治疗的彻底自愈艾滋病患者很可能已经出现。2021年11月16日，徐宇团队在 Annals of Internal Medicine 期刊发表论文 【3】 ， 报道了第二个未经治疗的彻底治愈的艾滋病患者，并将其称为“ 埃斯佩兰萨病人 ”。与旧金山病人一样，在她的超过11.9亿个血细胞和5亿个组织细胞中未发现完整的HIV病毒基因组。这表明第二个未经治疗的彻底自愈艾滋病患者很可能已经出现。
精英控制者很少：每 200 名 HIV 感染者中，大约有一个可能是精英控制者 (0.5%)。 尚不完全了解为什么有些患者在没有 ART 的情况下能够达到无法检测到的病毒载量。研究显示，精英控制者约占长期不进展患者数量的4%～12%。根据两组法国队列研究（chort study）的结果，目前只有小于1%的感染者属于精英控制者。刘佳等对河南省 6549 名未治疗感染者进行回顾性研究，发现精英控制者占总调查对象约为0.1%。研究发现，精英控制者在HIV B亚型出现较多。
写在最后：不管是HIV与新冠的共通性也好 ，还是2022年世界HIV大会公布全球发现大量精英控制者也罢，这让我们的世界HIV的治愈药面市越来越近。虽然今年的世界HIV大会以保守的估计还需十年以上面市治愈药，但如果照乐观的看法可能在2030年前将会出现功能性治愈药面市。请各位友友们静心期待，调整好心态开心过好每一天即可。
