科技飞速发展的今天，很多细菌性和病毒性的传染病都可以用特异性疫苗预防，甚至可以消灭。
天花可以用痘苗免疫，最终消灭了曾经使无数人死亡的瘟疫；应用灭活或减毒的脊髓灰白质炎病毒疫苗免疫儿童，使很多国家(包括我国)乃至在世界范围消灭引起儿童终身麻痹或死亡的小儿麻痹症。
但是，为什么发现世纪瘟疫——艾滋病已经30多年，全世界很多国家投进亿万资金，直到现在仍然没有有效的疫苗呢？
从1987年开始，已有上百种艾滋病疫苗进行了不同期临床试验，证明这些疫苗是安全的，而且也有抗体和细胞免疫反应，但未见其能保护免疫者不被艾滋病毒感染。
艾滋病病毒虽小，但威胁巨大
艾滋病，又称为“获得性免疫缺陷综合征”（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS），是由于机体感染人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV），亦称艾滋病病毒，而引发的全身性疾病。艾滋病病毒感染可导致人体不同程度的免疫功能缺陷，未经治疗的感染者在疾病晚期易于并发各种严重感染和恶性肿瘤，最终导致死亡。艾滋病病毒主要是通过性接触（同性、异性、双性）、血液及血制品（公用针具静脉注射毒品、不安全规范的介入性医疗操作、纹身等）和母婴传播（宫内感染、分娩时、哺乳期）这三个途径感染人体。
单纯地从生物学角度看，这个病毒很“小”，基因组只有10kb，仅能编码9个基因，但它造成的危害却很“大”。世界卫生组织(WHO)和联合国艾滋病规划署的最新数据表明：截至2017年底，全球现存活HIV/AIDS患者3690万例，死于艾滋病患者约3540万例，而被感染的人数还在以每年约200万例的速度在增长（2017年有约180万例）。我国的艾滋病流行情况也不容乐观，截至2019年10月底，我国全国报告存活的HIV感染者95.8万人，整体疫情持续处于低流行水平。全国符合治疗条件的感染者接受抗病毒治疗比例为86.6%艾滋病毒，治疗成功率为93.5%。近三年，每年新发感染者14万例左右。更令人担忧的是，我国的艾滋疫情已从吸毒、卖血等高危局部人群转变为普通人群的性传播扩散，新发感染者中97%左右经过性途径感染。
艾滋病疫苗问世为什么这么难？
人类通过疫苗，消灭了天花，有效控制了小儿麻痹症、乙肝等多种传染性疾病的流行。通过接种疫苗预防传染病是人类在20世纪取得的最伟大公共卫生成就之一，“疫苗接种在降低人类死亡率和促进人口增长方面的重大影响，抗生素也无法匹敌”。
可是人类还没有有效的针对艾滋病毒的疫苗。
人类在1981年第一次发现和报道了艾滋病，很快就在1983年分离到了艾滋病病毒。人们当时很乐观地认为，既然这么快找到了致病元首病原体，然后只要“依葫芦画瓢” 模仿其他病毒疫苗的研发经验就可很快地研制出艾滋病疫苗。
早在1984年，美国卫生部部长就宣称艾滋病疫苗会在两年后问世。又过了十年多后，美国总统克林顿在1997年信心十足地宣布了“艾滋病疫苗的曼哈顿工程”，其重要性可媲美于罗斯福总统在1939年宣布的“原子弹的曼哈顿工程”和肯尼迪总统1961年宣布的“载人登月的曼哈顿工程”。“36年前，肯尼迪总统给出到达月球的目标，我们提前完成了。今天，在生物学时代让我们再设定一个国家新的科学目标：让我们在下一个十年里致力于研发艾滋病疫苗。”
然而，当“原子弹的曼哈顿工程”和“载人登月的曼哈顿工程”相继用了6年和8年的时间顺利成功后，“艾滋病疫苗的曼哈顿工程”在宣布的20多年之后，艾滋疫苗仍旧是梦想，艾滋疫情仍在肆虐全球。
要想弄清楚这个问题，就得先掰扯清楚疫苗那些事
邵一鸣曾将疫苗分为A、B两类。
A类疫苗针对自然感染可以诱导宿主产生保护性免疫的病原体。这种情况下，研制疫苗只需要找出对应的病原，按照传统工艺对其灭活或减毒、或以基因工程的手段将呈递免疫原接种人体就能达到预防该类疾病（如乙肝）的目的，这是因为人体的免疫力在进化上强于这类病原。简而言之就是利用人体免疫力可以清除或长期控制病原。例如，大多数乙肝病毒感染者可以清除病毒（仅抗体阳性没有病毒）或长期控制病毒而不发病（小三阳，健康携带者），仅少部分患者成为大三阳的乙肝患者。
不幸的是，HIV属于B类疫苗针对的病原体。HIV感染人体后，免疫系统既不能清除也无法长期控制病毒，从未发现过仅有抗体而没有病毒的感染者，如不进行抗病毒治疗大多数患者都会发病和死亡。这是因为病原体在进化上强于人体的免疫力，换句话说，就是人体的免疫力不能有效控制HIV。
艾滋病疫苗研发之所以如此困难，原因很多，主要包括：01艾滋病病毒有高度的变异性。
其为逆转录病毒，遗传物质复制过程中，核酸序列容易出现错误，艾滋病毒缺乏修复的能力，因此不断地出现某些碱基的改变，形成病毒的变异。病毒感染产生免疫力或经疫苗的免疫艾滋病毒，在免疫压力下，病毒又发生新的变异，使免疫失效。因此，传统疫苗研究路径在对付HIV病毒上无法奏效。
02艾滋病病毒可整合到宿主细胞的基因组
成为宿主细胞的一部分，因此除非杀死细胞，否则无法去除。这给治疗和疫苗研发都带来极大的麻烦。
03合适的动物模型难寻。
艾滋病病毒只能感染人类，不能感染其他物种并引起发病（少数种类的猩猩，可以被感染但并不发病），因此艾滋病疫苗的研究过程中缺乏良好的动物模型。
04艾滋病毒会隐匿藏形
在潜伏阶段，HIV能够化整为零，躲藏到宿主细胞的基因组中，使得免疫系统难以识别。就像本领高超的间谍或擅长易容和隐匿术的忍者，混入城镇等待时机的来临。
研发艾滋病疫苗的“三大战役”
自HIV发现至今的30多年里，全球科学家和产业界从未停止过对HIV疫苗的研发。
HIV疫苗按时间研发可分成三个阶段：诱发体液免疫的疫苗；诱发T细胞免疫的疫苗；同时诱发体液免疫和细胞免疫的疫苗。我们可以把这些阶段比喻成人类对艾滋病病毒发起的三大战役。
第一战役阶段
第一代gp120蛋白或多肽疫苗的研究，以激发体液免疫的抗体产生为主要目标，类似于A类疫苗研发，几十次I、II期临床试验和一次III期临床试验均以失败告终。这说明这些只能诱导结合抗体的疫苗，是不能对HIV感染提供足够的免疫保护的。
第二战役阶段
第二代疫苗，主要使用DNA和病毒载体疫苗，以激发T细胞免疫反应为主要目标，几十次I、II期临床试验未能进一步发展，两次以腺病毒5型为载体的IIb期临床试验则显示，该疫苗不仅不能对HIV感染产生有效的免疫保护，还增加了HIV感染的风险。这说明只有T细胞免疫也不能提供有效的免疫保护。
第三战役阶段
在经历了数不清的失败后，科学家们仍没放弃，经过短暂兵力修整后，再次向艾滋病病毒发起了进攻。目前科学家们普遍认为，有效的艾滋病疫苗需要同时诱导出均衡的体液和细胞免疫反应。在病毒感染时中和抗体作为第一道防线可以中和部分病毒，这给后续的细胞介导的记忆应答争取了激活时间，而强烈的细胞免疫应答清除感染病毒的细胞，降低病毒载量，从而可以降低HIV病毒在人群的传播率。因此这个阶段看重体液和细胞免疫反应的均衡，DNA 疫苗、活载体疫苗、多价蛋白疫苗全面发展，各类疫苗的联合免疫（ prime/boost 策略）成为艾滋病疫苗发展的主流方向。2009年9月公布的美国军方和泰国合作研制的新型联合疫苗（RV144），可使人体感染艾滋病病毒的风险降低31.2%，这是人类历史上第一次在人体中证明研发有效的艾滋病疫苗的可行性，这次试验让我们看到了研发有效艾滋病疫苗的曙光。
结语
在征服这个前所未有的世纪劲敌——艾滋病的征途中，无数科学家已经正在和将要为之奋斗终生。
高效抗逆转录病毒治疗（即“鸡尾酒疗法”）可有效控制艾滋病情的进展，使得被感染者能有尊严地“如同正常人般”生活，但该疗法仅仅是暂时“控制”着病毒，它无力把体内的病毒彻底消灭。只要停药，那些被压抑着的艾滋病毒就如同被压在五指山下的泼猴被摘掉了“封条咒符”，使出自己的洪荒之力进行反弹，因此一旦被感染，艾滋病患者必须终生服药。
为了彻底控制和消灭艾滋疫情，预防才是最好的办法。预防包括行为干预和疫苗接种。行为干预包括加大健康卫生教育宣传力度；针对吸毒人群，推广美沙酮替代治疗，清洁针具等；避免危险性行为，宣传安全性行为知识，洁身自好；一旦发现感染，尽早就医。在有效的艾滋病疫苗研发成功之前，行为干预是行之有效且必须的预防艾滋手段。
人类更加科学有效地预防艾滋感染的终极目标应是有效的艾滋病疫苗。在研发艾滋疫苗的漫漫征途中，科学家们一直在努力，从未曾放弃。
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