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柳叶刀:以确认世界第二例艾滋病治愈,“你”还看不到希望吗?

阅读数:            发布:2020-11-14

1995 年,德国柏林人布朗被确诊为艾滋病感染,2006年又被确诊为急性骨髓性白血病,在化疗后白血病再次复发需要进行骨髓移植时,他的医生决定从 60 名骨髓捐赠者中挑选出一名携带CCR5-Δ32突变基因的人。

2007年经过两次造血干细胞移植后,最终不仅治愈了白血病,他体内的艾滋病病毒下降到了检测不到的水平。后经监测患者在移植后的20个月里,即使未进行抗逆转录病毒治疗,也一直未检测到艾滋病病毒。

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这就是世界上第一个被治愈的艾滋病患者“柏林病人”。但今天主角不是他,而是又一个奇迹的发生,成为世界上第二个被治愈的艾滋病患者“伦敦病人”——卡斯蒂列霍,他们有着类似的经历。

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卡斯蒂列霍同时患有淋巴瘤和艾滋病,23岁被确诊感染艾滋病,31岁的他又被确诊为四期淋巴瘤。卡斯蒂列霍几乎到达崩溃绝望的边缘,病魔和痛苦无时无刻的折磨他。经过数十年的斗争,最终在2015年初,医生告诉他,他可能活不到年末。

卡斯蒂列霍的家人和朋友并没有放弃他,而是通过多方寻找,找到了现在的骨髓移植和艾滋病治疗方面的专家——伊恩•加布里尔。医生又给了他希望。

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此前已经研究证明的CCR5是艾滋病病毒侵入T细胞的主要受体。CCR5基因的32位碱基对缺失突变(CCR5△32/△32)会阻止细胞表达CCR5细胞因子受体艾滋病治愈,进而阻断某些艾滋病亚型病毒进入CD4+T细胞的途径。

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众所周知骨髓移植时,需要利用强力药物和放射物摧毁人体原有的免疫系统,这其中的风险及其引发的并发症很可能提高病人的死亡率。而且“柏林病人”的案例没有再次复制成功过,所以很多专家都持有怀疑态度。

但是风险和回报都是并存的,干细胞移植手术势在必行。2016年5月13日,卡斯蒂列霍终于接受了移植手术,幸运的是卡斯蒂列霍只接受了一次移植和化疗,没有接受放疗。手术后接下来的一年时间依然非常艰难,住院期间多次感染,又做了好几次手术,手术结束后,又持续了16个月的抗逆转录病毒药物治疗。

2017年10月,卡斯蒂列霍在最后一次服用了抗逆转录病毒药物后决定停止服药。看看自己能否拜托艾滋病病毒的束缚。在后来的监测中,卡斯蒂列霍因为移植手术而在停止抗艾药物治疗后的18个月里病情持续缓解的消息让全世界由此震惊了。

2020年3月卡斯蒂列霍在停止服用ART药物后18个月血浆中HIV病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到(在新增12个月期间,将监测时间延长到了30个月)。移植造血干细胞形成的嵌合现象依然可以达到99%的比例。患者的CD4+T细胞数也恢复到正常水平。在疫苗和药物研究屡败屡战的今天艾滋病治愈,“柏林病人”和“伦敦病人”的奇迹给了全世界3800万艾滋病患者带来新的希望。本文由“艾试在线”整理提供。交流微信:azjczx。

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