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CAR-T是个什么技术,能够治疗癌症,有可能治愈艾滋病吗?

阅读数:            发布:2020-12-24

一点资讯网站的范编辑发给我一条消息给我看。

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她问我,CAR-T是个什么技术?该技术的历史沿革是什么?目前已经应用到了什么程度?该技术能够有希望治愈艾滋病吗?使用该技术治疗有健康风险吗?

现在把我所理解的这些知识点,用尽量通俗的说法,介绍给大家。

CAR-T是免疫疗法的一种。

大家还记得魏则西事件吗?那次事件,使得免疫疗法大规模地进入公众视线。不过魏则西采用的生物免疫疗法即 DC-CIK(Dendritic Cell(DC),Cytokine Induce Killer cells (CIK))。

只不过,CAR-T和魏则西事件中的DC-CIK有点不同艾滋病治愈,CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

我们人体内T细胞是一种免疫细胞,负责干掉进入人体的外来病原或者肿瘤细胞。

T细胞有很多种,有一种叫细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell),它的功能主要是认出异常的细胞,分泌细胞毒素,然后干掉这些细胞。

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CAR-T疗法,简单来说就是,我们出现了癌细胞或者被病毒感染的细胞,需要T细胞来干掉它们,干掉它们,人就不会生病了。但是T细胞往往认不出它们来。我们给这些能力不够的T细胞通过基因工程的技术,装上一个名为CAR的北斗导航定位系统,经过改造的T细胞就会像导弹一样,精准地奔向癌细胞或者被病毒感染的细胞,并将这些癌细胞或者被病毒感染的细胞杀死。

面对不同的癌细胞和病毒,只要找出适合的北斗导航系统定位-CAR,我们就能通过T细胞,把癌细胞或者被病毒感染的细胞干掉。

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CAR-T疗法,图来自Memorial Sloan Kettering Cancer?Center网站,我把英文标注成中文

CAR-T疗法具体做法如上图。

首先,医生会从病人的体内抽血,并将抽出的血液进行分离,挑选出T细胞。在这些T 细胞表面加上CAR的结构,让这些T细胞分裂生长,达到一定数量,再输回病人体内,去对抗癌症。整个过程大约需要三周的时间。

T细胞的改造,技术要求高,只能在特殊的医疗中心进行,并不是骗死魏则西的那种骗子莆田系小医院所能够做到的,这里特别强调,免得再有骗子来骗大家,再出现魏则西一样的悲剧。

CAR-T疗法已经被列入我国十三五计划中,国内目前有大量的公司正在进行这一项研究和应用。

CAR-T疗法已经有25年的历史。最早,科学家想用该技术来治疗艾滋病,在长达11年的临床随访后,发现效果不好,然后,有医学家才尝试应用于治疗癌症。

人类历史上第一个接受CAR-T治疗的病人是美国小女孩Emily Whitehead,2012年,她6岁,患B细胞性急淋白血病到了末期,医生束手无策,只能建议她参加诺华制药公司(Novartis)的临床试验。没想到5年后她的癌症症状完全消失。

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Emily Whitehead治愈后,家属给专门成立了一个基金会,上面的图片就是基金会网站截图。

2017年8月31日,美国FDA批准诺华(Novartis)公司的CAR-T疗法Kymriah上市,为FDA第一个批准上市的基因疗法,用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。同年10月18日,Kite Pharma旗下的CAR-T疗法Yescarta也获得美国FDA批准上市,用于治疗弥漫性大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

CAR-T疗法在癌症治疗方面取得突破性进展的同时,科学家们从来没有放弃尝试用该疗法来治疗艾滋病。

但是,CAR-T疗法用于治疗艾滋病有非常大的难处。

HIV通过与T细胞上的受体CD4,入侵T细胞,杀死T细胞。T细胞因为HIV的感染而数量减少,人体免疫力降低,就导致艾滋病人的免疫缺陷。因此改造好的T细胞,本身也有被HIV感染的风险。

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2018年4月的一篇综述,回顾了56篇CAR-T疗法用于治疗艾滋病的文献,给出的结论是:第一代抗HIV嵌合抗原在15年前开始的临床试验中进行了研究,但没有取得有意义的临床疗效。

我们有理由对第二代抗HIV嵌合抗原受体T细胞持乐观态度,但该疗法目前尚未进行人体试验。

我们目前能够查到的,已经公开发表的文章里,CAR-T疗法用于治疗艾滋病在老鼠、猴子等实验动物体内已经获得比较满意的疗效。

按照常理,CAR-T疗法在进行人体实验之前,应该先进行动物实验。如果武汉科技大学的这两位教授能够公布他们在实验动物进行CAR-T疗法治疗艾滋病的数据,那么该研究会更有说服力。

虽然只有两个CAR-T疗法治疗艾滋病的临床案例,毕竟,这是目前为止,最早的能够看到疗效的第二代抗HIV嵌合抗原受体T细胞治疗艾滋病在人体上的试验,而且疗效好。这已经是了不起的医疗技术进步了。

最后,我们来看看艾滋病治愈,这种CAR-T疗法有没有风险?

CAR-T疗法毒性也不小,根据现有的文献报告,CAR-T细胞通过静脉输入人体的2-7天内,患者可能出现发高烧、出现低血压、急性肾功能衰竭、白细胞计数低下、精神异常、异常抽搐等症状,严重会引起细胞因子风暴(cytokine storm),少数病人甚至可能因此死亡。

CAR-T是活的细胞,会分裂增值、会活化并杀死癌细胞或者被病毒感染的细胞、也会老化凋亡,把CAR-T细胞注射入人体后,如果发现情况不对就很难处理,我们掏不出来,它们还会生长!

最后,价格昂贵,一般人根本无法负担。CAR-T细胞治疗在美国上市后,药厂公布定价为每次治疗475,000美元。

总之,我为我国科学家取得的成就感到高兴!

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