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艾滋病=绝症?这些人幸运地逃脱了死神的魔掌

阅读数:            发布:2021-05-09

这些艾滋病患者能够自愈

(1)精英控制者(elite controllers)人群——EC1与EC2

对于全世界3500万HIV感染者中的99.5%或更多的人来说,药物是唯一能够抑制病毒的方法,然而对于一小部分人来说,他们天生能够不药而愈。2020年8月26日,发表在《自然》杂志上的一项报告中指出,对从一位名为EC2的患者身上提取的超过15亿个细胞进行分析后发现,这些细胞中没有一个具有正常功能的HIV拷贝(functional HIV copies)。虽然没有人能肯定完整的病毒是不是藏匿在他身体的某个细胞里,但这一发现表明,一些患者的免疫系统可能可以自行清除有害和顽固的病毒。

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而对另一名为EC1的患者的分析显示,超过10亿血细胞中只有一个携带具有功能的HIV拷贝。这两名患者是被称为精英控制者(elite controllers)的罕见群体的一部分,这意味着他们能够在没有抗逆转录病毒药物的情况下维持非常低或检测不到的HIV水平,并且没有相关症状或明显的被病毒损害迹象。“(他们对HIV的控制)不只是几个月或几年艾滋病治愈,而是极其长期的。” 加州大学戴维斯分校医学院HIV研究人员Satya Dandekar博士说。

(2)为什么他们能不药而愈?

假设1:遗传变异

研究人员想知道精英控制者是如何长时间抑制病毒的,但一直很难弄清楚,因为没有人记录过HIV和精英控制者免疫系统之间的第一次战斗场景。“我们错过了免疫系统对病毒的最初攻击。因为当我们知道一个人是精英控制者时,这场战斗已经赢了。” Dandekar博士解释道。

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加州大学旧金山分校的病毒学家Joseph Wong博士表示:“大约四分之一的精英控制者在关键免疫系统基因中存在遗传变异,这可能有助于他们控制病毒。但这也解释了为什么只有少数精英控制者会发生这种情况,而且这种情况很难转移到其他人身上。”

假设2:感染的是有缺陷的HIV病毒

Dandekar博士提出,精英控制者有可能感染了“温和”版本的HIV。因此,研究人员检测了64名精英控制者和41名服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者细胞基因组DNA中嵌入的HIV病毒。这些精英控制者在没有服用药物的情况下成功控制HIV水平的中位时间达到9年,而名为EC2的患者在没有药物的情况下维持24年无法检测到病毒的水平。

HIV是一种逆转录病毒,这意味着它的遗传信息储存在RNA中。逆转录酶将这些RNA指令复制生成DNA,DNA可以插入到宿主的DNA中。但逆转录酶容易出错,常导致病毒复制缺陷或不完整。“因此艾滋病治愈,我们之前认为精英控制者可能携带着一些没有正常功能、不能制造传染性病毒的缺陷版本,”哈佛医学院的Xu Yu教授说,“但令我们惊讶的是,相反,研究中的大多数精英控制者体内的病毒比预期的更完整。”

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假设3:病毒插入患者DNA的落脚点不同

在大多数感染HIV的患者中,病毒DNA会插入到人类细胞基因组中编码蛋白的基因附近或基因里。研究人员曾认为,可能在精英控制者中,这种病毒被困在称为异染色质(heterochromatin)的特殊区域里。这些区域编码蛋白的基因较少,而且染色质的结构不利于基因的激活和表达。在异染色质中插入HIV的DNA序列就像把HIV放入箱子再锁上。这些HIV的病毒DNA可能会短暂地激活并产生具有传染性的病毒,但大多数情况下并不表现出活性。

Xu Yu教授及其同事研究了精英控制者是否有将病毒DNA转向异染色质的倾向。但在实验室的培养皿中,精英控制者细胞中的引导蛋白仍然指导HIV插入接近基因的位置,与普通患者细胞中的情况无异。

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因此,也许不是精英控制者在感染初期就幸运地将艾滋病毒困在了异染色质中,而是精英控制者的免疫系统清除了产生功能性病毒的细胞,只留下病毒的破损拷贝和已经锁定在异染色质中的完整版本。精英控制者的免疫系统究竟是如何做到这一点的还不得而知。

“如果说我的故事很重要,只是因为它表明HIV感染可以被治愈。如果在医学上,某件事情可以发生,那它还会继续发生。”

——蒂姆西·雷·布朗

“我不是什么天选之子,我只是在合适的时间,出现在了合适的地方,但是我想要成为给人以希望的使者!”

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——亚当·卡斯蒂列霍

尽管目前还没有完全治愈艾滋病的方法,但广泛采用的抗逆转录病毒组合疗法(也称为鸡尾酒疗法),可以有效地抑制艾滋病毒复制,让艾滋病患者可以长期和普通人一样生活。

对精英控制者免疫系统的研究可能为其他感染HIV的患者带来希望。因为一旦弄清楚其背后的作用机制,科学家就可能找出其他患者身上哪里出了问题,并调整治疗方案和研发新疗法,通过人为的方式使HIV感染者利用自身的免疫系统来消灭病毒。我们期待随着医疗科技的迅速发展,艾滋病人能实现治愈康复,从而健康地度过一生。

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