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艾滋病完全根治的曙光初现

阅读数:            发布:2020-10-31

  未来几年,艾滋病完全根治的希望在于基因编辑疗法和免疫疗法。

  自从上世纪80年代发现艾滋病以来,艾滋病的研究已经取得了很大进展。20世纪90年代中期,抗逆转录病毒疗法(ART)是一个重要的里程碑,它改变了数百万人的生活。在引入ART之前,携带HIV病毒的人可能在几年内发展成艾滋病晚期。今天,被检测出感染艾滋病毒,并在疾病发作前得到治疗的人可以活得和正常人一样长。

  但目前还没有根治艾滋病的方法,一旦感染,人体就无法摆脱它。如果艾滋病患者按照规定服用抗逆转录病毒药物,那么他们的病毒载量(血液中的艾滋病病毒数量)就会变得无法检测。但是艾滋病毒仍然会藏在身体其他部位,如淋巴结和肠道组织内,而形成一个休眠的病毒库,停药后这些病毒可能会被激活而复发。

  这几年,医学界提出艾滋病的功能性治愈概念,意思是在药物的控制下,被感染的人可以和病毒终身共存,病毒无法被检测到,感染者可以长寿、健康地生活,并且实际上不存在通过性行为将艾滋病病毒传染给艾滋病毒阴性伴侣的风险。下图中的3位女性是功能性治愈的HIV感染者。

  功能性治愈取得了显著的临床治疗效果,但这不是终点,科学家和医生们没有停止探索的脚步。生物技术的发展,为治疗艾滋病的研究开辟了基因编辑疗法和免疫疗法新领域:

基因编辑疗法。

  10年前,一名艾滋病患者在世界上第一次被完全治愈。这位名叫蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)的“柏林病人”接受了一位天生对艾滋病具有抵抗力捐献者的骨髓移植,从那天起,他就一直没有接受抗逆转录病毒治疗而没有复发。

  这个病例使医学界欣喜若狂,然而骨髓移植需要使用大量免疫抑制剂,这对HIV阳性患者具有很高的风险,很难在其他患者身上复制。但是,那位天生对艾滋病具有抵抗力的骨髓捐献者的基因变异为艾滋病的完全根治提供了灵感。

  据估计,世界上约有1%的人对艾滋病毒自然免疫。原因在于编码CCR 5基因的基因突变,CCR 5是HIV病毒进入并感染免疫细胞表面的一种蛋白质。携带这种突变的人缺少CCR 5蛋白的一部分,使HIV无法与之结合。

  通过基因编辑,理论上可以编辑我们的DNA并引入这种突变来阻止HIV。美国研究人员的试验结果表明,接受这种基因疗法治疗的患者中,有四人能够在不接受抗逆转录病毒治疗下,无法检测到艾滋病毒。

  

  未来,更先进的基因编辑技术CRISPR-Cas9将会用于艾滋病的治疗,这无疑会促进艾滋病基因编辑疗法的发展。

免疫治疗

  艾滋病病毒之所以如此凶险,是因为它攻击了免疫系统,使人体没有抵御艾滋病毒感染。恢复或加强免疫能力也是治疗艾滋病的一个重要方向。

  目前最先进的免疫疗法之一是法国InnaVirVax公司开发的疫苗。疫苗刺激产生抗HIV蛋白3S的抗体,使T细胞攻击病毒。此前其他疫苗主要促进对艾滋病病毒的特异性反应,InnaVirVax的疫苗旨在促进免疫恢复,使免疫系统可以更好地识别和消除病毒。

  牛津和巴塞罗那的研究人员去年报告说,他们将一种有效的艾滋病毒药物与一种能诱导强大免疫反应的疫苗结合起来,这种药物可以激活隐藏的艾滋病毒库,引蛇出洞而灭之。在一项临床试验中,15名患者中有5名已清除艾滋病毒。

  牛津的这家公司还设计了T细胞受体,可以在人体内寻找和结合艾滋病病毒,并指示免疫T细胞杀死任何受艾滋病毒感染的细胞,即使患者体内隐藏的病毒库也能被杀死。这种方法已经在人体组织样本中被证明是有效的,下一步将是确认它是否对艾滋病毒感染者有效。

  

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